¿Existe verdadero riesgo al retratar pacientes con ICIs tras reacciones inmunomediadas?

Andrea Modrego Sánchez. Oncología Médica. Hospital 12 Octubre, Madrid. Nombre

Abstract

En la actualidad, el tratamiento con “immune checkpoint inhibitors” (ICIs) ha demostrado su efectividad. Sin embargo, la experiencia en dichas terapias y sus efectos adversos relacionados es limitada. Este artículo pretende analizar la seguridad de re-tratar con ICIs a aquellos pacientes que han padecido una reacción adversa inmunomediada.

Although, immune checkpoint inhibitors have proved effective, the experience in immune-related adverse events (irAEs) is limited. This article pretends to investigate the safety of a rechallenge with ICIs after an irAE. 

ARTÍCULO

Se trata de un estudio de cohortes retrospectivo de 93 pacientes re-tratados con anti- PD1 o anti- PDL1 tras haber padecido una reacción inmunomediada (irAEs) ≥ grado 2 y con distintas neoplasias, siendo el melanoma el más frecuente (33%), seguido del cáncer de pulmón (16%). Inicialmente las reacciones fueron 46% grado 2, 39% grado 3, 15% grado 4 y solo un caso grado 5 (anemia inmune), siendo los irAEs más frecuentes hepatitis (18%), afectación cutánea (15%), neumonitis (14%), colitis (12%) y artralgias (7.5%), entre otros.

El 43% de los pacientes fue re-tratados tras discontinuar el tratamiento, de los cuales un 55% padeció nuevas irAEs (42.5% del mismo tipo y 12.5% una reacción diferente), con una severidad grado 2 en el 38% de los casos, grado 3 en 48% y grado 4 en 14%. No se objetivaron reacciones grado 5 y ni reacciones de mayor gravedad en comparación con el primer irAE, aunque presentaban con mayor frecuencia reacciones grado 3 y 4. Por otra parte, objetivaron una mayor tendencia a la recurrencia si las reacciones iniciales eran de mayor grado.

COMENTARIO 

En la actualidad, poseemos muy escasa evidencia científica en relación al re-tratamiento con inmunoterapia tras reacciones inmunomediadas, por lo que no hay recomendaciones al respecto en las guías clínicas¹. En este estudio, se observa una recurrencia de irAEs >50%, similar a las recogidas en series previas como la de Santini et al², destacando en este último la presencia de 2 muertes tóxicas.

Se han hecho algunas aproximaciones al manejo de estos pacientes, como la de retomar la monoterapia con antiPD1 tras tratamiento combinado con antiCTLA-4 y anti-PD1³, siendo una posibilidad sin incremento excesivo de la toxicidad^2-4 incluso en pacientes con patología autoinmune previa controlada⁵.

Por tanto, seguimos sin poder dar recomendaciones de peso al respecto, si bien parece que puede ser razonable el re-tratamiento tras irAEs, exceptuando aquellas de mayor riesgo vital (neurológicas o cardiológicas), seleccionando e individualizando cada paciente y por supuesto, con un seguimiento y monitorización estrechos.

BIBLIOGRAFÍA 

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